动物所等发现调控单核/巨噬细胞发育的新分子机制

单核/巨噬细胞作为固有免疫细胞，在机体抗感染免疫及组织损伤修复过程中扮演着重要角色。但调控单核/巨噬细胞发育成熟的分子机制尚不清晰。

近日，中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室研究员赵勇研究组与中国医学科学院医学实验动物研究所教授张连峰、中国人民解放军第309医院教授石炳毅等合作研究发现，哺乳动物雷帕霉素作用靶点(The mammalian target of rapamycin，mTOR)是调控骨髓单核/巨噬细胞发育成熟的重要调控因子。利用多种小鼠模型及体外克隆形成实验发现，发育早期缺失mTOR后，小鼠CD11b+Ly6Chi单核细胞和CD11b+F4/80+巨噬细胞显著减少，表明mTOR在调控单核/巨噬细胞发育早期发挥重要作用。而这种单核细胞减少是由于mTOR缺失引起骨髓中髓系前体阶段巨噬细胞激活刺激因子受体（M-CSFR/CD115）的表达下调，从而使髓系前体向单核/巨噬细胞的发育分化过程受阻。进一步的分子机制研究发现，mTOR能够内源性调控单核/巨噬细胞前体内STAT5-IRF8信号通路，从而影响细胞表面M-CSF受体CD115的表达。由于雷帕霉素是临床上器官移植常用的免疫抑制剂，因此该研究也提示长期使用雷帕霉素的患者会出现单核/巨噬细胞减少，进而机体固有免疫应答异常等症状。

相关研究成果发表在Blood上，动物所膜生物学国家重点实验室赵阳、沈晓菲，中山大学第三附属医院纳宁为共同第一作者，赵勇、石炳毅和张连峰为共同通讯作者。该研究得到了国家重点基础研究发展计划、国家自然科学基金重点项目、中科院知识创新工程等项目资助。

研究发现调控单核/巨噬细胞发育的新分子机制